药物属性 详细介绍
中文名称 瑞香狼毒
藏文名称 日甲巴
来源 为瑞香科植物瑞香狼毒的根
拉丁名 Stellera chamaejasme L.
产地生境 生于海拔1700-4600米得草坡、路边。分布于西藏、青海、甘肃、四川等地。
植物形态 多年生草本,高15-30cm。根粗大,圆锥或纺锤形,长10-25cm,根头有多数茎残迹,表面棕色至棕褐色,有纵皱及横向皮孔,断时呈纤维状。茎直立,丛生。单叶,互生,无柄,披针形至椭圆状披针形,长1.4-2.8cm,宽3-6mm,全缘。头状花序顶生,花黄色或白色,稀紫红或紫黑;花被筒细瘦,长8-12mm,下部常为紫色,上端5齿,裂片长2-3mm有紫红网纹;雄蕊10,2轮;子房1室,顶具黄毛。果圆锥形,为花被管所包花期7-8月。
药材鉴别 性状鉴别:根呈纺锤形、圆锤形或长圆柱形,稍弯曲,单一或有分枝,长短不等,根头部有地上茎残迹,表面棕色至棕褐色,有扭曲的纵沟及横生隆起的皮孔和侧根痕,栓皮剥落外露出白色柔软纤维。体轻,质韧,不易折断,断面呈纤维状。皮部类白色,木部淡黄色。气微、味微辛。显微鉴别:根横切面:木栓层由十数层黄棕色木栓细胞组成;皮层菲薄,由薄壁细胞组成,韧皮部射线细胞2~3列,皮层及韧皮部均有多数纤维束群;形成层明显,细胞作切向延长,约5~6层;木质部宽阔,导管呈放射状排列。皮层及韧皮部的薄壁细胞内多含有淀粉粒。粉末鉴别:黄白色。无臭,味微辛。在紫外灯光下显淡蓝色荧光。木栓细胞黄棕色,韧皮部薄壁细胞圆形或不规则形,有细胞间隙。多为网状导管,偶见具缘纹孔导管,直径30~50μm,纤维无色,宽7~15μm,淀粉粒多为单粒,类圆形、盔帽形,层纹不明显,脐点点状或裂缝状,直径3~15μm。
药理 1. 抗肿瘤活性 从瑞香狼毒分离出的单体化合物很多,但抗肿瘤活性研究主要是对二萜类成分尼地吗啉的研究。冯威健等对尼地吗啉、胡拉毒素、萨布毒素、单纯杆菌素和pimelea factor P2等7个抗癌成分进行了抗癌活性实验,发现尼地吗啉抗癌活性最强,并认为尼地吗啉是瑞香狼毒根茎中的主要抗癌活性成分。尼地吗啉以0.02~0.03 mg/kg腹腔注射,可使小鼠白血病P388和L-1210腹水型的生存期分别延长70%和80%;以0.01~0.02 mg/kg腹腔注射,可使小鼠Lewis肺癌、B-16黑色素瘤、结肠癌26的生存期分别延长40%、49%和41%;并用MTT法和克隆形成法观察了尼地吗啉对体外培养的人白血病K562和胃癌Kato-Ⅲ、MKN-28、MKN-45及小鼠L-1210的细胞生长和克隆抑制作用,其IC50在0.007~0.012 mg/ml。但在动物体内实验时发现,小鼠腹腔注射的活性剂量(0.02 mg/kg)与毒性剂量(0.05 mg/kg)较接近。此外,尼地吗啉在10-6~10-5 mol/L对肺癌细胞株H69和肝癌细胞株HLE也有作用。Ikekawa等报道,stelleramacrin A 和stelleramacrin B 1mg/kg体重给药可抑制小鼠白血病P388细胞的生长,并可使小鼠生命由8d分别延长到13.8d和12.1d。Ikekawa等报道,优狼毒素A具有很强的抑制白血病成熟T细胞的活性。最早分离出的黄酮类化合物狼毒素经以后实验证明不是抗肿瘤的主要活性成分。 在瑞香狼毒粗提取物抗肿瘤活性方面,大量文献报道水提液、醇提液、水提物小鼠药物血清都表现出较强的抗肿瘤活性。研究表明,瑞香狼毒总黄酮提取物具有较强的体内和体外抗肿瘤作用。瑞香狼毒总黄酮提取物对体外培养的肿瘤细胞有较强的抑制作用,体外抗肿瘤活性高于长春新碱;瑞香狼毒总黄酮提取物急性毒性较小,对小鼠移植性肿瘤S180和H22的生长也有显著的抑制作用,并和剂量正相关,高剂量组对小鼠移植性肿瘤S180的抑制率为45.64%,H22的为47.59%,与阳性对照组环磷酰胺的抑制率接近[37]。 2. 瑞香狼毒抗肿瘤机理研究 瑞香狼毒抗肿瘤可能的主要机理为: ①对肿瘤细胞的细胞毒作用; ②协同诱导作用:瑞香狼毒小鼠药物血清可明显增强DOX和VP - 16 体外抗肝癌细胞活性,并可协同诱导肝癌细胞凋亡,降低BCL-2 蛋白阳性表达,抑制肿瘤细胞生长于G2/ M 期。 焦效兰运用血清药理学的方法,研究了瑞香狼毒对体外培养的人胃腺癌SGC-7901细胞转化率及MTT 集落形成的影响,实验表明醇提部位对体外培养的肿瘤细胞系BEL-7402、SGC-7901和L-1201细胞系都具有显著的体外抗肿瘤作用,且与SCES 剂量呈正相关。细胞毒作用可能是SCES 抗肿瘤的主要机制。 Yoshida 等最近研究表明:gnidimacrine是一个激活蛋白激酶C的抗肿瘤因子, 其抗肿瘤机制可能与通过周期依赖酶2(CDK2) 活性抑制的细胞周期调控有关。实验应用敏感的人类白血病细胞系K562细胞和抵抗的鼠肝细胞癌细胞系HLE细胞, gnidimacrine与K562结合为HLE的3倍,免疫法分析K562细胞出现明显的蛋白激酶CB2表达, 而HLE细胞出现蛋白激酶CA表达, 而不是B2。在gnidimacrine与K562细胞结合24h时, 抑制细胞生长浓度0.0005 microg/ml, 细胞G1期阻止和CDK2活性受到抑制;在0.0005 microg/ml时G1期完全停止和CDK2活性完全控制; 0.0005 microg/ml时其生物学效应出现降低。在24 h之后, K562细胞的蛋白酶C的数量和表达均无改变, 但出现低于对照组的低调控, 所以生物学效应的降低很可能由于蛋白激酶C的低调控。 3. 瑞香狼毒的免疫调节作用 瑞香素可显著降低小鼠脾和胸腺重量,并与剂量明显相关。剂量为50-100mg•kg-1时,可显著降低小鼠血清凝集素滴度和溶血素HC值。对小鼠脾细胞抗体形成的影响,给药组和对照组统计学处理有显著差异。瑞香素有显著促进小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的作用。瑞香狼毒多糖具有较好的免疫调节作用。瑞香狼毒多糖给药7d后小鼠胸腺重量增加,SRBC刺激的足垫迟发超敏反应和ConA刺激的小鼠脾淋巴细胞增殖增加,小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能显著增强,小鼠脾脏重量、血清凝集素滴度、溶血素CH50值也明显高于对照组。改善环磷酰胺抑制的小鼠免疫功能,这可能是瑞香狼毒抗肿瘤的另一作用机理。 4. 抗病毒 Ikekawa等发现,尼地吗啉具有抗病毒作用,特别是可以抗艾滋病病毒。双二氢黄酮成分优狼毒素A,B,C和木脂素类成分桉素也具有抗HIV病毒作用。Endo等的专利则称二萜类化合neostellin具有抑制HIV-1感染MT-4细胞的作用,其EC50为0.041 μg/ ml,而其细胞毒性很低,CC50仅为4.8 μg/ ml。 5. 抗惊厥、抗癫痫作用 瑞香狼毒丙酮提取物抗癫痫作用强,毒副作用小。对丙酮提取物进行进一步研究证明抗惊厥活性有效成分为伞形花内酯,其作用可使抗惊厥的潜伏期由对照组的(8.6±1.9)min延长至(18.1±4.3)min。张美妮等实验表明瑞香狼毒能够有效地对抗最大电休克惊厥发作,延长戊四唑诱发的惊厥发作潜伏期,提高惊厥阀值,同时能延长惊厥小鼠的存活时间,降低死亡率,对声源性惊厥发作也有较好的对抗作用,亦能明显提高刺激大鼠皮层运动区诱发惊厥阀值。 6. 抗菌活性 瑞香狼毒的乙酸乙酯萃取物对病原真菌石膏样毛癣菌具有较强的抑菌活性,其最低抑菌浓度(MIC) 为312. 5mg•L -1。新狼毒素B和狼毒色原酮在2200mg•L-1浓度对苹果干腐病菌、小麦赤霉病菌、蕃茄早疫病菌、南瓜枯萎病菌、玉米大斑病菌、烟草赤星病菌和辣椒疫霉病菌均有一定的抑菌作用。新狼毒素B及其羟基取代产物对金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、乳房链球菌、停乳链球菌、大肠杆菌5种供试菌均有不同程度的抑菌活性,说明二者对革兰氏阳性菌和阴性菌均有活性,其中新狼毒素B较其羟基取代产物的活性更强。同时发现新狼毒素B分子中羟基为主要活性基团,另外,其经过羰基还原后虽然对4种球菌的抑菌活性有轻微的降低,但是对大肠杆菌的活性增强了,也就是说其抑菌活性的选择性提高。Chamaejasmenin A、chamaejasmenin D 和isochamaejasmenin B表现出抗有丝分裂和抗真菌活性,其对稻瘟病菌MIC分别为3.12,6.25,6.25mg/ml。 7. 对昆虫的生物活性 瑞香狼毒用于防治病虫害的民间经验在《中国土农药志》有较全面的记录,将瑞香狼毒根晒干研成细粉,翻地时放入沟内,可杀死地下害虫;其水浸液喷洒可防治菜粉蝶幼虫、猿叶虫及蚊子幼虫;用其做成人工毒饵可诱杀粘虫、苍蝇;其茎叶加水煎熬后,浸出液倒入厕所,可杀死苍蝇幼虫。 瑞香狼毒根氯仿提取物中7-羟基香豆素成分杀灭蚜虫和尖因库蚊的LD50分别为19.56、0.435 mg。1, 5-二苯基-1-戊酮和1, 5-二苯基-2-烯-1-戊酮高灭蚜活性单体。根据活性结果分析, C6-C5-C6碳骨架可能为表现出杀蚜活性的关键结构母核,取代或脱氢对活性亦有很大的影响。
化学成分
1. 黄酮类化合物
瑞香狼毒中的黄酮类化合物多为C-3/C-3½相连的双二氢黄酮类。 此类化合物对称性较好,有些具有比较好的生物活性,如优狼毒素A 、B 、C 具有很好的抗H I V 病毒活性。 目前分出的此类化合物有狼毒素(chamaejasmine)、7-甲氧基狼毒素(7-methoxychamaejasmine)、瑞香狼毒A、B(ruixianglangdu A、B),狼毒素A、B、C、D(chamaejasmine A、B、C、D),异狼毒素(isochamaejasmine),新狼毒素A、B(neochamaejasmine A、B),7-甲氧基新狼毒素A(7-methoxyneochamaejasmine A),雁皮素A、C(sikokianin A、C),异新狼毒素A(isoneochamaejasmin A),优狼毒A、B 、C(euchamaejasmine A、B 、C),异狼毒素B(isochamaejasmine B),异雁皮素A(isosikokianin A),狼毒素外消旋体(chamaejasmine(dl-)、内消旋体异狼毒素(isochamaejasmin(meso-))和(+)-狼毒素((+)-chamaejasmin)。
狼毒色原酮类化合物比较少见,目前分离得到的该类化合物只有3个。 Niwa于1984年分离得到第1个该类化合物狼毒色原酮(chamaechromone),并推断该类化合物是由狼毒素类化合物变化而来,随后分离得到mohsenone和isomohsenone,进一步证证明了Niwa的推断。分离得到其他黄酮类化合物还有3',14-二甲基-4',11-二甲氧基-5,7-二羟基苯骈二氢黄酮(3',14-dimethyl-4',11-dimethoxy-5,7- dihydroxybenzo flavanone),(-)-表枇杷素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷((-)-epiafzelechin-7-O-β-D-glucopyranoside),stelleranol,(+)-表枇杷素((+)-epiafzelechin),荛花醇A, B(wikstrolA、B),洋芹素(apigenin),槲皮素(quercetin),芸香苷(rutin),二氢山奈酚(dihydrokaempferol),二氢瑞香素乙(dihydrodaphnodorin B),瑞香素乙(daphnodorin B)。
2. 香豆素类化合物
香豆素类化合物在瑞香狼毒的根部和地上部分均有分布。从中已分离出香豆素类化合物13种,这13种香豆素类化合物多数具有较强的生物活性。牛防风素(sphondin)、异佛手柑内酯(isobergapten)、茴芹香豆素(pimpinellin)和异茴芹香豆素(isopimpinellin)是前苏联学者Tikhomirova于1974年最先在瑞香狼毒中发现的香豆素类化合物。1985年,前苏联学者Modonova又自瑞香狼毒地上部分首次分离鉴定出伞形花内酯(umbelliferone)、瑞香内酯(daphnetin)和西瑞香素(daphnoretin),同时分得东莨菪素(scopoletin)。蒙古学者Narantuyaa于1994年发现一新的双香豆素苷类化合物西瑞香素-7-O-葡萄糖苷(chamaejasmoside)并首次从该植物中分离鉴定出瑞香苷(daphnin)。1996年,刘桂芳等自中国产瑞香狼毒根中分离出新化合物异西瑞香素(isodaphnoretin)。
3. 二萜类化合物(Diterpenes)
瑞香狼毒中的二萜类化合物10种。1982年,Masatake Niwa分离出4种具有毒鱼活性的二萜原酸酯类化合物胡拉毒素(huratoxin)、萨布毒素A(subtoxin A)、单纯杆菌素(simplexin)及pimelea factor P2。1991~1992年,冯威健首次发现强抗癌活性成分尼地吗啉(gnidimacrin)及一个新化合物stelleramacrin。1993年,Ikekawa Tetsuro等发现stelleramacrin是stelleramacrin A 和stelleramacrin B的混合物,并用HPLC将其分成了单体化合物。1997年Eudo Yuichi等再次分离得到一个具有抗HIV-1病毒作用较强且细胞毒性很低的二萜类化合物neostellin。分离得到的二萜类化合物还有neostellerin A、B、C和neostellerin。
4. 木脂素类及苯丙烯醇苷类(Lignanoids and Phenylpropanoid glycosides )
已分得木脂素类成分有10余种。1985年,日本学者Tatematsu Hiroshi分离鉴定出具有毒鱼活性的鹅掌楸树脂醇B(lirioresinol B)和松酯醇(pinoresinol),同时得到罗汉松树酯醇(matairedinol)。1994年,Ikegawa Tetsuo分离出具有抗病毒作用的桉素(eudesmin)。2001年,徐志红等除分离出上述4种成分外,又分离出了Kusunokinin、magnolenin、(-)-pinoredinol momomethyl ether和isohinokinin。刘欣等于2003年分离出3个新的木脂素类化合物,分别为拉帕酚F(Lappaol F,)、Clemastanin B、牛蒡甙(Arctiin),2004年[30]又新分离出松树脂醇4,4’-O-β-D吡喃葡萄糖苷、罗汉松树脂酚、白桦酸、硬脂酸。白桦酸是在该属植物中首次发现的三萜类化合物。同年,冯宝民等又分离出一种新的木脂素类化合物bursehernin。1999年,金常东等首次自瑞香狼毒根中分离得到6个苯丙稀酚糖苷类化合:coniferinoside,syringin,syringinoside和sinapylalcohol-1,3-di-O-β-D-glucopyranoside 4种为已知物,另外2种为新化合物[4-(3-β-D-吡喃葡萄糖基-1-E-烯丙基)-2,6-甲氧基苯基]-6-O-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖苷([4-(3-β-D-glucopyranosyloxy-1-E-propenyl)-2,6-dimethoxyphenyl]-6-O-β-D-glucopyranosyl-β-D-glucopyranoside)和[4-(3-羟基-1-z-烯丙基)-2,6-二甲氧基苯基]-6-O-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖苷([4-(3- hydroxy-1-z-propenyl)-2,6- dimethoxyphenyl]-6-β-D-glucopyranosyl-β-D-glucopyranoside)。
5. 其他成分
杨伟文等应用GC/MS联用技术分离出瑞香狼毒根中27种挥发油成分,鉴定了其中的12种。结果表明,瑞香狼毒根中挥发油主要成分为3,7,11-三甲基十二碳-2-反-6-顺-10-三烯醇(麝子油醇)(22.1%),另一高含量成分为10,13-十八二烯酸甲酯(17.9%),此外尚分离鉴定出正辛烷、肉桂醇、正十二烷、正十三烷等成分。2002年,冯娜等采用水蒸气蒸馏法提取、气相色谱/质谱/计算机联用技术分离鉴定了瑞香狼毒叶中的18种挥发油成分。
从瑞香狼毒中分离得到的其他化合物还有S-(+)-3-羟基-1,5-二苯基-1-戊酮、1,5-二苯基-2-烯-1-戊酮(1,5-diphenyl-2-penten-1-one)、1,5-二苯基-1-戊酮(1,5-diphenyl-1-pentanon)、胡萝卜苷、β-谷甾醇、桂皮酸正二十二酯(p-coumaric acid n-eicosanyl ester)、咖啡酸正二十酯(caffeic acid n-dueicosanyl ester)、对羟基桂皮酸(p-hydroxycinnamic acid)和硫八(sulfur-8。
功能主治 清热解毒,消肿,治疗皮肤疥癣,痰饮积聚,咳嗽气逆,骨结核,内脏痞瘤,瘟疫等。
采收加工 8-10月挖根,去茎叶,洗净,切片,晒干
用法用量 牛马15-30克,猪羊6-15克。
选方
临床应用
不良反应治疗 有剧毒,内服慎用。



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